噬菌体抗体的亲和力成熟

        噬菌体展示可使抗体亲和力提高到1000倍以上。很典型的起始点是自噬菌体抗体文库中分离特异性抗体。为完成亲和力的成熟（亲和力的增加），要对抗体序列进行多样化；突变基因文库展示在丝状噬菌体表面上，并在抗原上选择具有更高亲和力的结合性抗体。尽管整个过程已相当清晰，但研究者在进行体外亲和力成熟前必须明确：提高特定抗体亲和力将会产生预期的生物学效果。当尝试用抗体中和循环中的毒素或生长因子时，更高的亲和力就显得特别重要。在此情况下，抗体与抗原都分布于同样的区域，能使抗原抗体的相互作用达到平衡状态。亲和力越高，所结合的抗原量就越多。与之相对照，亲和力仅仅是决定抗体聚集在体内肿瘤中数量的一个因素。其他一些因素，比如抗体片段的大小、药动学以及效价，会有更为重要的影响。

当进行体外抗体亲和力成熟时，应考虑4个主要方面：
①在抗体基因的何处导人突变；
②如何导入突变；
③如何从较低亲和力的抗体中选择稀有的更高亲和力抗体；
④如何鉴别更高亲和力抗体。

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